Etiopatogenia del Trastorno Obsesivo Compulsivo
Rafael O. Johnson R
22 marzo 2007
Objetivo
Introduccion.
El problema del TOC y los trastorno de ansiedad.
Neurotransmisores-Neuropéptidos.
Neuroanatomía.
Introducción
Etiología desconocida.
Puede considerarse como el resultado de una disfunción del circuito lóbulo frontal-sistema límbico-ganglios basales, que implica una disregulación en el sistema de neurotransmisores y neuropéptidos y donde juega un rol importante la vulnerabilidd génetica.
Hollander Z. APA Press 2003
Introducción II
El concepto general del TOC, sintetiza una serie de factores de patología orgánica, clínica y psicològica que constituye un paradigma de difícil comprobación.
El concepto semiológico incluye una heterogeneidad que va más allá de la tríada clásica de obsesiones, compulsiones y dudas.
La diversidad sintomática sugiere un territorio anatómico amplio.
Yaryura-Tobías JA y cols. J. Anxiety Disorders 2000
El problema del TOC y los trastornos de ansiedad.
Presenta comienzo más precoz que los t. ansiedad.
Presenta una evolucion distinta.
Presenta pronóstico más pobre que cualquiera de los t. de ansiedad.
Requiere tratamientos mucho más complejos y más cruentos.
Presenta con frecuencia carga familiar.
Presenta compromiso neurobiológico mucho más complejo.
Neurotransmisores
La evidencia de alteraciones serotoninérgicas a nivel del SNC (los receptores 5-HT1A, 5-HT1D, 5-HT4 juegan un importante rol en la patogénesis del trastorno), la disfunción de las vías tálamo-orbitostriatales y la participación de factores traumáticos o infecciosos en algunos casos (Liebowitz, 1997).
La disregulación serotoninérgica ha sido considerada como la principal causa del TOC en base a estudios farmacológicos (con Clomipramina) y a los elevados niveles de 5-HIAA en LCR (Thoren et al., 1980 ; Hollander Z. et al., 1987).
Serotonina I
Serotonina II
La hipótesis neuroquímica del TOC propone un déficit serotoninérgico con la participación de otros neurotransmisores.
Desorden neuroconductual que involucra una disregulación entre los circuitos corticales y subcorticales. March R. JCP 2000.
Con el tratamiento crónico se ha comprobado disminución de la sensibilidad de los receptores postsinápticos serotoninérgicos a nivel de corteza, con aumento de su sensibilidad a nivel hipotalámico.
Agonistas serotoninergicos agravan los síntomas probablemente por hiposensibilidad del receptor 5-HT1A.
En el TOC existe una hiposensibilidad neuroendocrina asociada a una hipersensibilidad conductual.
En el TOC existe una hiperrespuesta al stress que puede relacionarse con la disminución de la actividad serotoninérgica.
Dopamina
Su estudio parte de la observación de la inducción de estereotipias.
Sustancias estimuladoras de la liberación de dopamina pueden desarrollar conductas repetitivas y complejas.
Algunas enfermedades neurológicas que involucran a los ganglios basales y a las vías dopaminérgicas suelen acompañarse de síntomas obsesivos-compulsivos.
El transportador de Dopamina humano DAT es un miembro de la familia de los transportadores dependientes de Na+ CL- y modula la captación sináptica de la Dopamina en la neurona dopaminérgica a través de un mecanismo electrogénico acoplado a las variantes de Na+ y CL- .
La Dopamina y bloqueadores característicos de la recaptura presináptica, se unen tanto a dominios iguales como distintos del transportador, lo que es fuertemente influenciado por la presencia de cationes en el medio.
Baldwin R. Arch. Neurology 2003
Dopamina II
Acido Glútamico
Neouronas glutamatérgicas inervan tanto la corteza frontal como los ganglios basales, ambas regiones estrechamente involucradas en el TOC.
Se ha descrito el hipertono glutamatérgico en el TOC y su nomalización con el uso de los ISRS. Muller K. Biol. Psych. 2004.
Se considera que a mayor actividad glutamatérgica, mayor será la severidad de los síntomas.
Noradrenalina
Es probable que en el TOC exista una hipoadrenergia debido a una hiposensibilidad de receptores adrenérgicos centrales.
Mejoría transitoria de los síntomas primarios y de la ansiedad después de la administración de clonidina iv. En pacientes con TOC. Hollander Z. 2000 JCP
Acetilcolina
Se ha descrito una hiperrespuesta de la GH a la estimulación con agonista colinérgicos, lo que refleja una hipersensibilidad del sistema colinérgico en el TOC.
Neuropéptidos
Oxitocina: su administración empeora la memoria de consolidación y de recuperación y facilita la extinción de una respuesta de evitación activa, disminuyendo la conducta de evitación pasiva.
Vasopresina: diabetes insípida se acompaña de síntomas TOC.
CRH: estudios han reportado un aumento en los niveles de CRH en LCR de niños y de adultos con TOC; disminución de la actividad serotoninérgica provoca hipercortisolemia.
Somatostatina.
Dinorfina A.
Es indudable que en los próximos años se desarrollará más la investigación en este campo, con implicación de receptores específicos, segundos mensajeros, relacion entre diversos sistemas de neurotransmisión y correlación de los datos neuroquímicos con aspectos clínicos concretos y subtipos de obsesivos. Especialmente interesante es la comprensión de los mecanismos neuroquímicos que subyacen en la respuesta a los tratamientos antiobsesivos en los TOC, campo todavía virgen, pero que empieza a suscitar interés (Blier y de Montigny, 2001).
Neuroanatomía
“ Si uno revisa casos de neurosis obsesivas encuentra síntomas que son idénticos a los de encefalitis crónica”
Schilder E. 1938
Neuroanatomía
Se ha constatado el aumento de la actividad en la zona órbito-frontal, el cíngulo anterior y el neoestriado.
Las bases neuroanatómicas del TOC se pueden sintetizar en dos modelos:
1) Propuesto por Rapoport-Wise; (parte ant. del cíngulo, corteza orbito-frontal y areas corticales)
2) Propuesto Insel; ( circuito cortico-estriado-tálamo-cortical. La corteza orbito-frontal y la circunvolución del cíngulo)
Neuroanatomía y sintomatología
1)Estriado bilateral-corteza parietal derecha.
2)Estriado derecho, giro temporal e ínsula temporal izquierda.
3)Corteza bilateral cingulada y con la corteza orbitofrontal, corteza dorsolateral derecha, giro cingular y el temporal superior izquierdo.
1)Obsesiones religiosas, agresivas, sexuales y de verificación.
2)Simetría, orden, arreglo, rituales de repetición y compulsión.
3)Contaminación, limpieza y lavado.
Rauch SL y cols. CNS Spectrum 2002
GRACIAS
raf.johnson@codetel.net.do
raf.johnson@gmail.com
